糖尿病肾病（DN）作为 2 型糖尿病常见且严重的微血管并发症，已成为全球终末期肾病的首要病因。但由于过往研究存在局限性，其关键遗传致病机制尚未完全明晰。

       2025 年 7 月 25 日，东部战区总医院刘志红院士团队携手上海第六人民医院贾伟平院士团队，于 Cell 子刊《Cell Reports Medicine》发表重磅研究成果。该研究联合 12 家国内单位，构建了全球最大规模、经肾活检确诊的中国人群 DN 精准表型队列，共纳入 2279 例 DN 患者、3762 例 T2D 患者和 3970 例健康对照者。

       研究通过两阶段 GWAS 分析，首次发现 10 个新的 DN 疾病风险 SNP 位点，揭示中国汉族人群独特的 DN 遗传易感背景。经多组学比较分析，证实 DN 发生主要取决于肾脏对损伤的易感性，且相关基因显著富集于免疫系统调节及代谢通路。此外，研究团队创新性地进行多模态整合分析，锁定 5 个关键潜在致病突变位点。以东亚人群高频携带的 TCN2 基因错义突变为例，明确其致病机制为破坏线粒体结构与功能，加重肾小管间质损伤，驱动 DN 发展。

       该研究首次绘制中国汉族人群 DN 遗传图谱，填补国内遗传数据空白，为 DN 遗传机制研究提供精准方向；构建发病机制解读框架，奠定靶向干预开发基础；未来有望基于研究成果构建多维度疾病预测模型，实现 DN 精准防控。

主编：南山

编辑：星叙