日前，国际权威学术期刊《细胞》在线发表上海长征医院徐沪济教授团队“异体CD19靶向CAR-T疗法治疗重症肌炎和系统性硬化病的研究”论文，披露该团队在国际上首次使用异体通用型CAR-T成功治疗3名病情严重、复发的难治性风湿免疫疾病患者。

据国家卫生健康委员会统计，中国风湿病患者超过1亿人。中国残疾人口普查数据显示，中国的残疾人群主要来自风湿免疫病。2021年，几类主要的风湿免疫病住院费用达524亿元。目前尚无根治该病的方法，现有的治疗方案包括激素免疫制剂和生物制剂，然而部分患者使用上述药物治疗后病情仍然难以控制，常累及重要器官，危及生命。上海长征医院徐沪济团队使用异体通用型CAR-T治疗3名严重、复发的难治性风湿免疫疾病患者成功案例，为缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者带来希望。

通用型CAR-T细胞疗法是指从健康捐献者体内分离提取T细胞，通过基因编辑或非基因编辑改造和体外扩增后，最后可输入多位患者体内的疗法。据了解，全球现有20余种通用型CAR-T细胞疗法正在临床研究过程中，但尚未发布正式成果。

徐沪济团队研究论文中使用该疗法治疗成功的3名患者，第一名患者是免疫介导的坏死性肌炎（IMNM）患者，治疗前需要两名护士扶着才能称体重，治疗一个月后，可以蹲着站起来，肌力完全恢复。核磁共振和病理显示，肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至正常上线，自身抗体完全清除。另外两名是系统性硬化症（SSc，也称硬皮病）患者，治疗前，他们的皮肤像皮革一样硬，接受治疗后皮肤软化，医生可以比较容易地为他们扎针输液。患者自我感觉病情得到改善的标志是可以很轻松地张开嘴。皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。

“这超出了我们的预期，原先我们认为，纤维化是不可逆转的，现在从超声和病理都可以看到，纤维化可以逆转，这是一个新的科学问题。”徐沪济在上海长征医院成果发布会后接受媒体采访时说道。

上海长征医院供图

徐沪济介绍，其团队使用的异体通用型CAR-T细胞，不仅临床观察和实验室检查都显示具有良好的安全性，而且相较自体CAR-T细胞具有随时可用、成本低等优势。自体CAR-T的制作和使用过程很复杂，从制作到患者使用需要五个环节，周期很长。自体CAR-T细胞疗法是一种个体化的疗法，CAR-T细胞源自患者自身的T细胞，但自身免疫性疾病患者本身免疫系统有一定的问题，并且长期接受免疫抑制剂，所以他们的T细胞可能有一定程度的缺陷，而通用型CAR-T细胞来自健康人群，使用的状态更加理想。另一方面，通用型CAR-T可以批量生产，一份健康捐献者的血液可以制作200份CAR-T细胞，因此可以大幅降低成本，可以随时提供给患者。目前，国内共有五款CAR-T细胞疗法上市，价格最低的是99.9万元/支。根据成本预估，通用型CAR-T细胞疗法价格可以降至十几万。
 

“尽管我们的研究还处于早期阶段，但临床价值已经显现，目前已有12名患者接受治疗。”徐沪济满怀信心。